韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第141期）

二、绿叶制药宣布治疗小细胞肺癌创新药赞必佳®（注射用芦比替定）获得国家药品监督管理局上市批准

绿叶制药集团宣布，创新药注射用芦比替定（赞必佳®，Zepzelca®）作为纳入优先审评审批程序的品种，获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。
赞必佳®是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，还可调节肿瘤微环境，进一步发挥抗肿瘤作用。该产品于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的附条件批准，是自1997年以来的近27年内、唯一获得FDA批准用于治疗复发SCLC的新化学实体。
肺癌在我国的发病率和死亡率高居各大恶性肿瘤之首，于2022年的新发病例超过106万例[1]。SCLC占肺癌的13%-17%[2]，是最具侵袭性的肺癌亚型之一，五年总生存率低于10%[3]。大多数患者在初始治疗后出现耐药及复发，接受进一步的化疗后中位总生存期（mOS）仅为4-5个月。

药物信息

药物名称：Lurbinectedin
适应症：含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）
研发公司：绿叶制药集团

API结构

CAS：497871-47-3

Lurbinectedin结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY005094

SY272524

SY277283

SY015819

244229-56-9

SY034740

三、和黄医药自主研发口服多靶点抗 VEGFR 创新药物呋喹替尼在华获批

和黄医药正式宣布，其自主研发创新药物呋喹替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌（EMC）患者。
作为目前中国首个且唯一逾十年来在美、欧、日三大标杆市场获批用于治疗结直肠癌的针对三种VEGFR亚型的选择性抑制剂。2024年，呋喹替尼联合信迪利单抗（"幸福"组合）通过国家药品监督管理局（NMPA）优先审评，再次获批新适应症，全新的"幸福"组合子宫内膜癌（EMC）晚期治疗，响应广大晚期子宫内膜癌女性患者回归正常生活的迫切需求。

药物信息

药物名称：Fruquintinib
适应症：既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌（EMC）
研发公司：和黄医药

API结构

CAS：1194506-26-7

Fruquintinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY002685

SY122124

四、2024ASH口头报告 ----匹米替尼治疗慢性移植物抗宿主病的初步II期研究结果在第66届美国血液学会年会上发布

北大人民医院血液科主任医师莫晓冬教授在第66届美国血液学会年会（ASH年会）上以口头报告形式发布了和誉医药自主研发的CSF-1R高选择性小分子抑制剂匹米替尼 (ABSK021)治疗既往一线或多线治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGvHD）患者的II期研究数据。在大部分患者暂时处于治疗早期，尚未完成6个月关键治疗期的情况下，其中20毫克剂量组的总体 ORR 已达 64% ，本次ASH大会于 2024 年 12 月 7 日至 10 日在美国加利福尼亚州的圣地亚哥举行。
截止2024年11月22日，接受匹米替尼 20 毫克 QD 治疗的患者初步观察到64% 的 ORR， 所有受累的器官均观察到持续的缓解，包括消化道、口腔、眼睛、肝脏，以关节和筋膜，食管，皮肤和肺。
许多 cGvHD 患者可能会出现肺部症状，例如气短和肺功能减弱，最终被诊断为cGvHD引起的闭塞性细支气管炎综合征（BOS），这是cGvHD治疗的主要难题一，急需新的治疗突破。在口头报告中，研究人员强调了具体的肺部缓解情况。至数据截止时，共有6名受试者获得肺部改善，其中一名受试者的肺功能检查FEV1（第一秒用力呼气量）增加了 11%，另外1名受试者在治疗后FEV1恢复到 75% 以上，恢复至正常水平。其余4名受试者的 NIH 肺功能评分有所改善，气短症状明显好转。证明了匹米替尼治疗BOS的临床疗效。
截止2024年11月22日，大多数入组患者尚未完成 6 个月的治疗周期以确定研究的主要终点，这表明随着匹米替尼治疗时间的延长，这些患者将会有更好的疗效体现。研究结果表明，匹米替尼在接受多种既往治疗的cGvHD患者中，表现出显著的临床疗效和良好的耐受性，在炎症主导和纤维化主导的器官中都观察到快速和持久的反应，并伴随患者报告的器官特异性症状好转。同时，匹米替尼安全性良好，大多数不良事件为1级且可逆。基于最新的临床表现，匹米替尼可能为治疗cGvHD提供一种有前景的全新治疗选择。

药物信息

药物名称：Pemigatinib
适应症：既往一线或多线治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGvHD）
研发公司：和誉医药

API结构

CAS：1513857-77-6

Pemigatinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY001083

SY108862

SY309480

SY097463

五、最新BEAMION LUNG-1研究数据振奋人心，zongertinib为HER2突变NSCLC经治患者带来希望

勃林格殷格翰在2024年ESMO亚洲大会（在新加坡举行）上公布了BEAMION LUNG-1试验 Ib期队列1的最新研究数据，评估zongertinib（BI 1810631）在治疗携带人表皮生长因子受体-2（HER2）突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者中的疗效。本次数据更新基于2024年世界肺癌大会（WCLC）主席研讨会上公布的积极成果，进一步验证了zongertinib的持续疗效及可控的安全性表现。
经中心审查确认，zongertinib（剂量为每日120毫克，单次服用，n=75例患者）展现出卓越疗效：客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）高达93%。
初步生存数据表明，zongertinib缓解持久：6个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为69%和73%。在数据截至时，仍有55%的患者仍在接受治疗。
队列1的研究数据正持续完善中。即将召开的大会上，将公布中位PFS和中位DoR的成熟数据。
"本次数据更新进一步证实了zongertinib作为具有活化HER2突变非小细胞肺癌患者潜在治疗药物的科学依据，这类患者当前的靶向治疗选择极为有限。"临床试验研究者、日本国立癌症中心中央医院实验治疗部的山本昇博士（医学博士/博士）在报告数据时指出："这些数据彰显了zongertinib的治疗潜力，并坚定了我们重塑HER2基因突变驱动的肿瘤治疗标准的长期愿景。"

药物信息

药物名称：Zongertinib
适应症：肿瘤
研发公司：勃林格殷格翰

API结构

CAS：2728667-27-2

Zongertinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY001081

SY002020

SY011322

SY104270

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六、【直击ASH 2024】Bcl-2抑制剂APG-2575治疗MDS患者数据更新，疗效和安全性优异

致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）近日宣布，公司已在美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式更新了公司自主研发的Bcl-2选择性抑制剂APG-2575联合阿扎胞苷（AZA）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性和有效性的随访数据。
ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。
这项APG-2575联合AZA治疗MDS的研究数据进一步体现出该品种联合治疗的强劲疗效和安全性优势。数据显示，该治疗方案在高危初治（TN）或复发/难治性（R/R）MDS患者中的总缓解率（ORR）达75%，且没有病人因毒性不耐受出组。
该项临床研究的主要研究者、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授表示："较高危MDS治疗多年来缺乏重大进展，目前去甲基化药物作为标准治疗疗效不够满意。新型Bcl-2抑制剂Lisaftoclax联合AZA治疗MDS，有效性、安全性好，患者能更好耐受，可持续治疗，有望改变MDS标准治疗，使更多MDS患者受益，延长生存。"
该项临床研究的报告人、浙江大学医学院附属第一医院的王华锋博士表示："较高危MDS患者普遍骨髓功能差，对治疗药物的耐受性差。新型Bcl-2抑制剂Lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征，有效性高，安全性好，骨髓抑制轻，尤其是治疗相关感染发生率低、程度较轻，早期死亡率为零，解决了这类难治患者的最大难点问题，是这种新型Bcl-2抑制剂的最大亮点。"

药物信息

药物名称：Azacitidine
适应症：骨髓增生异常综合征（MDS）
研发公司：百时美施贵宝

API结构

CAS：320-67-2

Azacitidine结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY023613

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韶远科技（上海）有限公司成立于2007年，专注于小分子砌块18年；可为用户提供小试-中试-工业化生产一站式服务；公司放大生产类似cGMP环境，产品涵盖GMP原料、API中间体以及精细化工品。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，公司也开发多系列生物大分子相关中间体，如糖类及衍生物、氨基酸及衍生物、核苷及衍生物、ADC毒素、Linkers、Protac砌块等。

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