专题介绍|口服小分子GLP-1激动剂获批临床，I期临床研究降糖、减重强劲

口服小分子GLP-1激动剂2020年全球制药企业销售数据显示，GLP-1药物对2型糖尿病治疗临床获益使其市场销量迅速增长。而其他代谢性疾病新适应症的拓展将为GLP-1药物打开更广阔的市场空间。首先，GLP-1药物在多种代谢疾病中效果显著，可作为“代谢基石药物”获得全面临床获益，除了称霸降糖药领域，它还在积极开拓肥胖症、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）等疆土，“神药”潜质尽现。其次在制药领域，小分子替代大分子永远是一个时髦的话题。小分子激动剂一个明显优势在于它可以口服给药，增加患者的依从性。另外，小分子在成本方面相比蛋白类药物更具经济性。因此，GLP-1+小分子激动剂具备更好的安全性，有效性和经济性而在众多的多肽类GLP-1类似物中突围成功。辉瑞口服小分子GLP-1激动剂在2020年6月的美国糖尿病协会科学年会上，辉瑞发布了一项评估针对2型糖尿病（T2DM）患者的口服小分子胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂PF-06882961的1期临床研究数据，结果显示T2DM成人患者第28天的FPG、MDG和体重均显著降低。在所有剂量水平上都可以看到改善，但接受120mg剂量组患者获得了最高改善结果：平均体重减轻了约18磅，FPG降低了89.7mg，MDG降低了105.9mg。2021年3月CDE官网显示，辉瑞口服小分子GLP-1激动剂PF-06882961片(danuglipron)临床试验申请已获默认许可，拟开展治疗2型糖尿病的临床研究。该款小分子药物有别于注射用和口服用肽类GLP-1RA，能够为糖尿病和肥胖症患者提供一款差异化的创新疗法。口服的GLP-1小分子激动剂danuglipron的潜在优点包括：①能够实现血糖和体重的有效控制；②耐受性、安全性与肽类GLP-1RA相似，且口服剂型方便服用；③良好的生物利用度；④不同于口服大分子GLP-1RA，不受食物或剂量限制；⑤可开发用于单药或联合用药。药物信息药物名称：danuglipron研发公司：辉瑞适应症：降糖、减重CAS : 2230198-02-2danuglipron结构中韶远能够提供的小分子砌块SY250609↑此关键中间体韶远科技可提供公斤级到百公斤级的产品↓韶远能够提供的其余小分子砌块SY004816                                                        SY007424                                                        SY116565                                                        SY288249SY001398                                                        SY009245                                                        SY253888参考来源：医药魔方/Study: Pfizer's Experimental Diabetes Drug Robustly Reduces Weight and Glucose/Frost & Sullivan/点石资本