韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第139期）

二、歌礼完成 ASC40 （地尼法司他） 每日一次口服片治疗痤疮 III 期临床试验患者入组

歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672 ，"歌礼"）近日宣布已完成 ASC40 （地尼法司他）每日一次口服片治疗中、重度痤疮 III 期临床试验的 480 例患者入组。首例患者已于 2024 年 1 月 24 日入组。
这项 III 期临床试验是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，旨在评估 ASC40 每日一次口服片治疗中、重度寻常性痤疮的安全性和疗效。480 例中、重度寻常性痤疮患者按照 1:1 的比例被随机分至一个活性药物组和一个安慰剂对照组，接受每日一次 50 毫克 ASC40 口服片或匹配的安慰剂治疗，为期 12 周。顶线结果预计将于 2025 年第 2 季度公布。

药物信息

药物名称：Denifanstat
适应症：经肝穿活检证实纤维化2/3期MASH
研发公司：歌礼制药

API结构

CAS：1399177-37-7

Denifanstat结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY253283

SY258057

1399181-93-1

SY253273

SY008012

三、首个国产原研Bcl-2抑制剂！亚盛医药APG-2575新药上市申请获受理并被推荐纳入优先审评

致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）近日宣布，公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575（拟定中文通用名：力胜克拉片）的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并被推荐纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性（r/r）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。
此次提交的NDA是基于一项在中国开展的关键注册II期临床研究（APG2575CC201）结果。该研究旨在评估APG-2575单药治疗r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，该研究的主要终点指标为总缓解率（ORR）。
CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，是西方国家最常见的成人白血病类型，全球每年新增病例超过10万例1。中国CLL/SLL的发病率相对欧美国家较低，但呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点2。SLL与CLL是同一种疾病的不同表现，约20％的SLL进展为CLL3。尽管免疫化疗及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等治疗手段明显提高了CLL/SLL患者初治缓解率，但因现有治疗方法的局限、患者预后不佳、疾病对生活质量的严重影响和肿瘤本身的复杂性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治疗选择。

药物信息

药物名称：Lisaftoclax
适应症：难治或复发性（r/r）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
研发公司：亚盛医药

API结构

CAS：2180923-05-9

Lisaftoclax结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY004898

SY035251

SY004529

SY330904

2180923-64-0

SY002528

SY030452

SY125554

四、晨泰医药佐利替尼片（泽瑞尼®）获批上市

近日，国家药品监督管理局（NMPA）官方网站公示，国家药监局批准晨泰医药申报的1类创新药盐酸佐利替尼片（商品名：泽瑞尼®）上市。本品用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
佐利替尼是全世界首款专门面向伴CNS转移的晚期非小细胞肺癌开展注册临床试验并取得显著成果的药物，也是目前唯一明确采用非血脑屏障外排蛋白底物设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可100%透过血脑屏障。
佐利替尼的国际多中心随机对照III期临床研究——EVEREST，证实了佐利替尼对颅内病灶更强的控制能力。在大多数患者是L858R置换突变或颅内病灶数>3个的情况下，佐利替尼的整体PFS获得了显著获益，颅内iPFS更是达到了17.9个月，显著降低了颅内进展/死亡风险37%（P=0.0018）。且在有颅内症状、L858R突变、颅内病灶数>3个的亚组人群中，佐利替尼仍然具有一致的显著获益。

药物信息

药物名称：Zorifertinib
适应症：伴CNS转移的晚期非小细胞肺癌
研发公司：晨泰医药

API结构

CAS：1626387-80-1

Zorifertinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY006141

SY007109

SY284760

SY007920

五、用于肌萎缩性脊髓侧索硬化症的注射用25毫克 ROZEALAMIN®（甲钴胺）在日本上市

卫材宣布，肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）治疗药物 "注射用ROZEALAMIN®25 毫克 "（甲钴胺）已在日本上市。该产品近日在日本获得生产和销售许可，并被列入日本国家医疗保险药品价格名录。
JETALS (The Japan Early-Stage Trial of Ultrahigh-Dose Methylcobalamin for ALS) 是一项多中心、安慰剂对照、双盲、随机 III 期临床试验，130 名 ALS 患者参与，由德岛大学（Tokushima University）生物医学研究生院神经学系 Ryuji Kaji 特聘教授（主要研究者）、Yuishin Izumi 教授（协调研究者）和千叶大学医学研究生院神经学系 Satoshi Kuwabara 教授（协调研究者）组成的研究小组发起进行的临床研究[1]。
ALS是一种难治性、进行性神经退行性疾病，由于运动神经元功能障碍而导致肌肉严重萎缩和无力。由于死亡的主要原因是呼吸肌瘫痪导致的呼吸衰竭，因此在不使用人工呼吸器的情况下，患者会在发病后约2至5年内死亡[2]。日本的患者人数估计约为 10,000 人[2]。目前，还没有针对 ALS 的治疗方法，而且在日本和国外获得批准的药物数量有限，因此这种疾病的医疗需求尚未得到满足。
卫材将神经病学视为重点治疗领域之一。作为一家"hhc"公司（human health care，关心人类健康），卫材致力于通过提供Rozebalamin®作为ALS患者的新治疗选择，进一步满足患者及其家属的多样化需求，并为他们带来更多福祉。

药物信息

药物名称：Methylcobalamin
适应症：肌萎缩性脊髓侧索硬化症
研发公司：卫材

API结构

CAS：13422-55-4

Methylcobalamin结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY010769

SY036350

六、再鼎医药与辉瑞就新型抗菌药物鼎优乐® (舒巴坦钠-度洛巴坦钠）达成战略合作

再鼎医药（以下简称"再鼎医药"，纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688 ）和辉瑞（以下简称"辉瑞"，NYSE: PFE）近日宣布，双方就新型抗菌药物鼎优乐®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）达成在中国内地的战略合作，由辉瑞旗下公司独家负责该产品在中国内地的相关商业化运营。通过此次合作，再鼎医药将借助辉瑞旗下公司在抗感染领域行业领先的商业化能力以助力中国有需要的患者能够更快获得这一重要疗法。双方关于该进口产品的合作期限至 2028年11月，受限于提前终止或延长。
新型抗菌药物鼎优乐®是目前唯一专门为治疗碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）而开发的抗菌药物。该产品于2023年、2024年分别在美国和中国内地获批，用于治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株引起的成人患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）。美国疾病控制与预防中心（CDC）已将耐碳青霉烯类微生物确定为紧迫威胁[2]。在全球范围内，鲍曼不动杆菌是2019年因耐药性致死的六大主要病原体之一[3]。2024年，世界卫生组织发布的细菌重点病原体清单中，CRAB被认为是对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体之一，列入关键优先级组[4]。在中国，鲍曼不动杆菌也是细菌耐药性导致死亡的主要原因之一[5]。根据全国细菌耐药监测网2022年年度报告，中国内地约有30万例鲍曼不动杆菌株检出报告[6]。在鼎优乐® 获批之前，由CRAB感染引起的HABP/VABP的治疗方案非常有限，缺乏治疗CRAB感染的金标准疗法。

药物信息

药物名称：Sulbactam Sodium
适应症：抗菌（治疗碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB））
研发公司：再鼎医药

API结构

CAS：69388-84-7

Sulbactam Sodium结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY076847

素材来源：药渡、Pubchem，若有侵权望联系删除！

关于韶远

韶远科技（上海）有限公司成立于2007年，专注于小分子砌块18年；可为用户提供小试-中试-工业化生产一站式服务；公司放大生产类似cGMP环境，产品涵盖GMP原料、API中间体以及精细化工品。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，公司也开发多系列生物大分子相关中间体，如糖类及衍生物、氨基酸及衍生物、核苷及衍生物、ADC毒素、Linkers、Protac砌块等。

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