韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第136期）

二、齐鲁制药注射用罗普司亭N01最新临床数据在ASCO QCS年会发布

近日，2024年美国临床肿瘤学会优质护理专题研讨会（ASCO QCS）年会召开，齐鲁制药注射用罗普司亭N01（瑞立升®）用于肿瘤化疗相关性血小板减少症（CIT）的2/3期临床试验最新数据在会上发布。
罗普司亭是第二代血小板生成素（TPO）受体激动剂，用于治疗原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。今年4月，齐鲁制药瑞立升®获得国家药监局上市批准，适用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性血小板减少症患者。

药物信息

药物名称：Romiplostim
适应症：肿瘤化疗相关性血小板减少症
研发公司：齐鲁制药

API结构

CAS：267639-76-9

Romiplostim结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY004718

SY017689

三、佳速至愈！复宏汉霖汉奈佳®全国各地首处方落地

近日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司小分子抗肿瘤药物汉奈佳®（奈拉替尼）的首处方已由安徽医科大学第一附属医院、河南省肿瘤医院、山东省肿瘤医院、四川省肿瘤医院、吉林大学第一医院等在全国各地开出，用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗，标志着汉奈佳®加速步入临床应用及商业化进程。该产品与复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗汉曲优®（美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）能够实现序贯协同，为更多HER2阳性早期乳腺癌患者带来生存获益。
复宏汉霖高级副总裁、首席商务官余诚表示，汉奈佳®是公司乳腺癌治疗领域又一款重要产品，与管线中现有产品汉曲优®形成协同，有望进一步降低HER2阳性早期乳腺癌患者复发风险。汉奈佳®在全国多地实现商业化落地，标志着这款产品已切实惠及患者。未来我们将继续加速该产品的商业化布局，通过多元渠道拓宽产品覆盖范围，最大化其临床价值，惠及更广泛的患者群体。
乳腺癌是威胁我国女性健康最主要的恶性肿瘤之一。2022 年国家癌症中心的最新统计数据显示，中国新发乳腺癌35.72万例[1]，在女性常见恶性肿瘤中排名第2位。其中，HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%-25%[2]，这类肿瘤细胞具有侵袭性强、恶性程度高、进展快等特点。尽管以曲妥珠单抗为代表的靶向药物显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的总体预后，但高复发风险患者仍面临长期复发风险。
奈拉替尼作为一种新型口服、强效、不可逆的小分子泛HER 激酶抑制剂（TKI），通过阻断泛HER家族（HER1，HER2和HER4）以及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。已有临床研究结果表明，奈拉替尼作为强化辅助治疗手段，序贯曲妥珠单抗治疗，能够显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者复发风险，其中，复发风险较高的亚组人群获益更加显著[9]。此外，作为小分子TKI，该药物分子量小且更易通过血脑屏障，可为预防脑转移提供新选择。

药物信息

药物名称：Neratinib
适应症：肿瘤
研发公司：复宏汉霖

API结构

CAS：698387-09-6

Neratinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY060397

SY030493

四、甘莱战略合作伙伴Sagimet宣布用于治疗经肝穿活检证实纤维化2/3期MASH患者的ASC40（地尼法司他）获得FDA突破性疗法认定

歌礼制药有限公司（歌礼，香港联交所代码：1672）旗下致力于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域新药研究开发和商业化的全资子公司甘莱制药有限公司（"甘莱"）宣布其战略合作伙伴Sagimet Biosciences Inc.（Sagimet，纳斯达克股份代码：SGMT）的用于治疗经肝穿活检证实纤维化2/3期MASH患者的ASC40（地尼法司他）获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定。歌礼已从Sagimet获得ASC40的大中华区独家授权。
获得"突破性疗法"认定的疗法必须针对严重或危及生命的疾病，并且必须有初步临床证据显示该药物在一个或多个具有临床意义的终点上对比现有疗法可能有实质性改善。获得"突破性疗法"认定的药物有资格享受"快速通道"认定的所有好处，以及FDA对高效药物开发计划的强化指导和FDA高级官员参与的组织承诺。
2024年1月，Sagimet宣布在一项针对168例纤维化2期或3期MASH患者进行的52周临床试验中，地尼法司他在主要终点和多个次要终点均取得了统计学显著性差异的结果。

药物信息

药物名称：Denifanstat
适应症：经肝穿活检证实纤维化2/3期MASH
研发公司：歌礼制药

API结构

CAS：1399177-37-7

Denifanstat结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY253283

SY073403

SY001511

SY009245

SY001161

SY253273

1399181-88-4

190367-36-3

SY008012

五、亚盛医药APG-2449获CDE许可开展治疗非小细胞肺癌的注册III期临床研究

致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）近日宣布，公司原创1类新药APG-2449、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展针对二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）TKI耐药或不耐受的非小细胞肺癌（NSCLC）患者， 或初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者的两项注册III期临床研究。
这两项都是多中心、开放、随机对照、关键性注册III期临床研究。第一项旨在评估APG-2449对比含铂化疗在二代 ALK TKI耐药或不耐受的晚期NSCLC患者中的有效性及安全性；第二项旨在评估APG-2449用于一线对比克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或局部晚期NSCLC患者中的有效性及安全性。
ALK阳性NSCLC是一种具有特定分子特征的肺癌类型，其特点在于ALK基因的异常重排或融合，发生率大约占肺癌的3%至5%之间。ALK阳性NSCLC患者往往较为年轻，且大多数患者不吸烟或仅有轻微吸烟史，有较高的脑转移风险。
尽管当前已有多种针对 ALK 的靶向药物获批上市，但在接受第二代 ALK TKI治疗后，仍有超过一半的NSCLC 患者出现继发耐药。因此，含铂化疗被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南列为二代 ALK 抑制剂靶向治疗失败患者的推荐方案之一。众所周知，化疗副作用大，去化疗方案已是晚期肿瘤治疗的一大趋势。因此，对于二代 ALK TKI耐药的患者来说，获得有效又安全的治疗药物仍是较大的、尚未满足的临床需求。

药物信息

药物名称：APG-2449
适应症：非小细胞肺癌
研发公司：亚盛医药

API结构

CAS：2196186-84-0

APG-2449结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY055325

2196186-96-4

SY001793

SY253981

SY009245

六、泰国批准 "优乐思片剂"（ 多替诺雷片）用于治疗痛风和高尿酸血症

卫材株式会社宣布，"优乐思片剂"（多替诺雷片）已获准在泰国用于痛风和高尿酸血症的治疗。这是 "优乐思片剂 "首次在东盟（东南亚国家联盟）成员国获得批准，卫材在中国和其中五个东盟成员国拥有 "优乐思片剂 "的开发和销售许可证。
"优乐思片剂"是富士药品研发的一种治疗痛风和高尿酸血症的新药。它通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。卫材于 2020 年 2 月和 2021 年 8 月分别与富士药品签订了针对中国和东盟五个成员国的许可协议，其中包括：印度尼西亚、马来西亚、缅甸、菲律宾和泰国，授予在这些国家的独家开发和销售权。
众所周知，高尿酸血症与多种疾病相关，包括泌尿系统、内分泌系统、代谢系统和心脑血管系统疾病以及痛风。此外，据估计，泰国高尿酸血症的发病率高达 10.6%。1 预计在不久的将来，随着社会经济的发展、生活方式和饮食偏好的改变，患者人数还会进一步增加。
卫材致力于为中国和东盟相关成员国的痛风和高尿酸血症患者提供新的治疗方案，并将进一步为改善患者的生活质量（QOL）做出贡献。

药物信息

药物名称：Dotinurad
适应症：痛风和高尿酸血症
研发公司：富士药品

API结构

CAS：1285572-51-1

Dotinurad结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY002505

4433-53-8

4433-52-7

SY004599

素材来源：药渡、Pubchem，若有侵权望联系删除！

关于韶远

韶远科技（上海）有限公司成立于2007年，专注于小分子砌块17年；可为用户提供小试-中试-工业化生产一站式服务；公司放大生产类似cGMP环境，产品涵盖GMP原料、API中间体以及精细化工品。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，公司也开发多系列生物大分子相关中间体，如糖类及衍生物、氨基酸及衍生物、核苷及衍生物、ADC毒素、Linkers、Protac砌块等。

ACCELA

【CDMO业务】

电话 50795510（转169,113）

网址 www.accelachem.cn

【试剂业务】

电话 400-066-5055

网址 www.shao-yuan.com