韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第138期）

二、诺雷得®10.8mg剂型乳腺癌适应症在华获批

阿斯利康肿瘤药物诺雷得®（英文商品名：Zoladex，通用名：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂）10.8mg剂型获中国国家药品监督管理局批准，适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌，为患者带来长效剂型治疗方案和全方位获益。
醋酸戈舍瑞林是一种合成的促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），长期使用可抑制脑垂体促性腺激素的分泌，从而降低女性血清中的雌二醇（E2）水平和抑制雌激素敏感的肿瘤生长。除3.6mg剂型在中国已获批上市的前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症三种适应症外，醋酸戈舍瑞林10.8mg剂型于2011年在中国上市，适用于可用激素治疗的前列腺癌。10.8mg剂型在中国再次获批乳腺癌适应症，这也是醋酸戈舍瑞林第五次在华获批，将为可用激素治疗的绝经前期及围绝经期乳腺癌患者带来更好的生存获益。

药物信息

药物名称：Goserelin
适应症：胃肠间质瘤
研发公司：阿斯利康

API结构

CAS：65807-02-5

Goserelin结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY002490

SY011122

SY010557

SY002847

SY104533

SY032305

SY005863

SY015491

SY001418

SY001305

三、再鼎医药公布KarXT在中国用于精神分裂症治疗的3期桥接研究的主要数据

再鼎医药有限公司（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）今日宣布了在中国开展的评估KarXT (xanomeline and trospium chloride) 安全性和有效性的3期多中心临床研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性桥接研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT 的PANSS总分降低了 9.2 分，具有显著的统计学意义（-16.9 KarXT 对比 -7.7 安慰剂，p=0.0014）。
该研究也达到了所有关键次要疗效终点，在第五周时，与安慰剂相比，PANSS阳性症状分量表评分、PANSS阴性症状分量表评分、PANSS Marder阴性症状因子评分、临床总体印象量表严重程度（CGI-S）评分以及第五周时的PANSS应答者百分比均表现出显著改善。关键次要终点均按照预先设定的顺序进行正式检验。
第5周时的研究结果包括：
在PANSS阳性症状分量表中，与安慰剂相比，KarXT降低了1.9分 (-6.5 KarXT 对比 -4.6 安慰剂, p=0.0474)。
在PANSS阴性症状分量表中，与安慰剂相比，KarXT降低了2.5分 (-3.2 KarXT 对比 -0.7 安慰剂, p=0.0062)。
对比KarXT此前的精神分裂症相关研究，该研究中未出现新的或预期外的安全性信号。治疗组中发生率≥10%且至少为安慰剂组2倍的治疗相关不良事件包括呕吐、心动过速、恶心、全身性高血压、头晕和腹泻。基于这些研究结果，再鼎医药正在积极推进并计划于2025年初向国家药品监督管理局递交KarXT的新药上市申请。

药物信息

药物名称：Xanomeline
适应症：精神分裂症
研发公司：再鼎医药

API结构

CAS：131986-45-3

Xanomeline结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY010606

131986-59-9

SY104294

四、礼来首个且唯一非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力®（匹妥布替尼）在中国获批

近日礼来中国宣布，其非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力®（匹妥布替尼100 毫克和 50 毫克片剂）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿氏酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
匹妥布替尼是一种高选择性激酶抑制剂，采用新型结合机制，可以在既往接受过共价 BTK 抑制剂（包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼、或奥布替尼）治疗的 MCL 患者中重新建立 BTK 抑制作用，并延续靶向 BTK 通路的获益。匹妥布替尼于2023年1月获得美国FDA批准，成为全球首个获批的非共价（可逆）BTK抑制剂。2023年10月，匹妥布替尼被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评审批。此次在中国获批是基于全球I/II期BRUIN研究数据和中国2期J2N-MC-JZNJ（以下简称JZNJ）研究中国人群数据。
BRUIN I/II期试验是首次人体、全球、多中心的临床试验，旨在评估匹妥布替尼用于血液系统恶性肿瘤，包括套细胞淋巴瘤（MCL）患者的安全性和有效性。研究终点主要包括了由独立评审委员会 (IRC) 确定的总体缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR）及安全性等。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了BRUIN研究的最新结果和亚组分析结果，数据显示 [1]，在既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性MCL患者中，IRC评估的ORR为56.7%（95% CI：45.8-67.1），中位DoR为 17.6个月（95% CI：7.3-27.2），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95% CI：5.3-13.3），中位总体生存期（OS）为23.5个月 （95% CI:15.9-NE）。匹妥布替尼耐受性良好，大部分不良反应（AE）为低级别，可控制并且可逆，仅2-3%的患者因治疗相关的AE停药[1],[2] 。

药物信息

药物名称：Pirtobrutinib
适应症：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）
研发公司：礼来

API结构

CAS：2101700-15-4

Pirtobrutinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY210999

SY002868

SY047058

五、西奥罗尼一线治疗广泛期小细胞肺癌临床试验申请获批准

近日，深圳微芯生物科技股份有限公司（以下简称"微芯生物"）及其全资子公司成都微芯药业有限公司收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的原创新药西奥罗尼联合PD-(L)1单抗及化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌临床试验申请获得批准。
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）作为高度恶性的肺癌亚型，长期以来一直是治疗领域的巨大挑战。近年来，免疫治疗极大改变了小细胞肺癌患者的生存结局。然而，与其他肿瘤类型相比，小细胞肺癌患者的长期生存仍有极大的提升空间。西奥罗尼具有多通路的药理机制，对神经内分泌型肿瘤如小细胞肺癌具有机制针对性的抗肿瘤活性，同时，它通过抗血管和免疫调节活性的双重作用，能够与免疫治疗和化疗产生协同效应。在一线免疫化疗基础上，引入西奥罗尼的新方案有望进一步改善广泛期小细胞肺癌患者长期生存状况，展现出巨大的临床治疗潜力。
除此次获批的临床试验外，西奥罗尼单药用于小细胞肺癌后线治疗的III期临床试验已完成，Pre NDA正在沟通中。西奥罗尼联合化疗治疗卵巢癌的III期临床试验、单药或联合治疗三阴性乳腺癌、软组织肉瘤和胰腺癌的II期临床试验也在推进中。海外临床方面，西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌/实体瘤的Ib/II期临床试验在美国顺利开展中。

药物信息

药物名称：Chiauranib
适应症：广泛期小细胞肺癌
研发公司：深圳微芯生物科技股份有限公司

API结构

CAS：1256349-48-0

Chiauranib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY003966

SY030425

SY003535

六、辉瑞靶向治疗创新药泰泽纳®在华获批，助力前列腺癌精准化治疗

辉瑞公司宣布，其治疗前列腺癌的创新药泰泽纳®（TALZENNA®，通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成人患者。作为中国目前唯一获批HRR基因突变的mCRPC治疗的PARP抑制剂，泰泽纳®将助力中国前列腺癌精准诊疗突破，惠及中国前列腺癌患者。
泰泽纳®（甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制剂，具有抑制PARP酶及PARP捕获双重作用机制。甲苯磺酸他拉唑帕利与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺联用，可诱导携带HRR（同源重组修复）基因突变导致的肿瘤细胞死亡。其关键III期研究TALAPRO-2中HRR突变队列研究结果显示，甲苯磺酸他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著降低55%的疾病进展或死亡风险，完全缓解率（CR）高达38.4%（对照组为18.5%），客观缓解率（ORR）达67.1%（对照组为40%）。

药物信息

药物名称：Talazoparib
适应症：前列腺癌
研发公司：辉瑞（Pfizer）

API结构

CAS：1207456-01-6

Talazoparib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY399170

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关于韶远

韶远科技（上海）有限公司成立于2007年，专注于小分子砌块17年；可为用户提供小试-中试-工业化生产一站式服务；公司放大生产类似cGMP环境，产品涵盖GMP原料、API中间体以及精细化工品。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，公司也开发多系列生物大分子相关中间体，如糖类及衍生物、氨基酸及衍生物、核苷及衍生物、ADC毒素、Linkers、Protac砌块等。

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