韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第132期）

2024-10-01

一、创新单片复方制剂益立妥®在华上市，"益"粒降脂带来多维获益

欧加隆中国宣布旗下创新降脂单片复方制剂益立妥®【通用名：依折麦布阿托伐他汀钙片 (Ⅱ)】正式在中国上市，用于治疗高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。
益立妥®是首个在中国获批的依折麦布阿托伐他汀单片固定剂量复方制剂，可为血脂异常患者提供"联合降脂，一粒掌控"的原研进口新选择，改善治疗依从性，助力降脂达标，让血脂管理更省心。
目前，中国血脂管理面临着患病率高，治疗率低和达标率低的严峻挑战。2013~2014年全国调查研究显示，在患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的人群中，"坏"胆固醇——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的达标率仅为6.8%，降脂未尽之需亟待满足。
近年来，药物联合应用已成为降脂治疗的基本趋势。益立妥®以单片复方制剂的形式将两种经典的降脂成分依折麦布和阿托伐他汀合二为一，为进一步提升降脂强度和治疗依从性带来助力。研究显示，依折麦布与阿托伐他汀的联用能够使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降幅达54%，且其安全性与服用阿托伐他汀单药相当。

药物信息

药物名称：Ezetimibe
适应症：高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症
研发公司：欧加隆中国

API结构

CAS：163222-33-1

Ezetimibe结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY001052

SY052650

SY044754

二、创新单片复方制剂益立妥®在华上市，"益"粒降脂带来多维获益

益立妥®以单片复方制剂的形式将两种经典的降脂成分依折麦布和阿托伐他汀合二为一。

药物信息

药物名称：Atorvastatin
适应症：高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症
研发公司：欧加隆中国

API结构

CAS：134523-00-5

Atorvastatin结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY023617

SY004944

三、康哲药业：甲氨蝶呤注射液增加类风湿关节炎适应症中国NDA获批

康哲药业控股有限公司（"本公司"，连同其附属公司统称为"本集团"或"康哲药业"）欣然宣布，甲氨蝶呤注射液（"产品"）增加适应症的上市许可申请（NDA）已于2024年7月30日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。产品是多种规格的预充式小容量甲氨蝶呤注射剂，获批用于治疗成人活动性类风湿关节炎（RA）。本集团于2024年8月5日获得药品注册证书。
甲氨蝶呤是国际公认治疗RA的一线首选药物和锚定药物。产品是中国首个以皮下给药方式治疗RA的预充式甲氨蝶呤注射液，为成人活动性RA患者提供更加安全、有效、便捷、精准的给药方案。
根据与NMPA沟通，产品在中国的桥接临床试验（"研究"）旨在比较甲氨喋呤注射液和甲氨蝶呤片治疗RA患者在第12周时DAS28-ESR评分较基线的变化，判断非劣效性是否成立。研究达到预设的主要终点，试验组（施予产品）非劣于对照组（施予甲氨蝶呤片）。另外，次要疗效指标的结果显示，产品与甲氨蝶呤片相比有疗效更优的趋势。研究结果还显示，产品用药早期即可观察到的部分疗效比甲氨蝶呤片更明显，提示产品的疗效出现时间更早。产品具有可接受的安全性和耐受性，与既往研究中观察到的安全性特征基本一致，没有发现新的安全性风险，且在胃肠道安全性方面较甲氨蝶呤片有一定优势。

药物信息

药物名称：Methotrexate
适应症：类风湿关节炎
研发公司：康哲药业

API结构

CAS：59-05-2

Methotrexate结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY008812

SY337270

四、益普生达菲林®六月剂型中国首方落地，长效守护中枢性性早熟患儿

新获批的用于中枢性性早熟治疗的达菲林®（注射用双羟萘酸曲普瑞林）六月剂型在成都市妇女儿童中心医院开出首张处方。达菲林®六月剂型是截至发稿前目前国内首个且唯一获批用于中枢性性早熟治疗的超长效剂型，首方落地意味着达菲林®六月剂型正式进入临床应用，将有效改善治疗依从性和满意度，惠及更多中枢性性早熟患儿。

药物信息

药物名称：Decapeptyl
适应症：中枢性性早熟患儿
研发公司：益普生

API结构

局部清晰结构式

CAS：124508-66-3

Decapeptyl结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY038966

SY029728

SY035103

SY012632

SY029768

SY029769

SY024212

SY036378

SY030458

SY012633

SY030934

五、勃林格殷格翰创新肿瘤疗法zongertinib获CDE突破性治疗认定

近日，勃林格殷格翰宣布，选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）zongertinib (BI 1810631) 获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性治疗认定，拟用于治疗携带人表皮生长因子受体-2（HER2）突变既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
研究显示，我国NSCLC患者的HER2基因突变比例约为2%-4%。既往经验表明，HER2突变NSCLC患者预后更差，自IV期诊断后的中位总生存期（OS）仅有1.6-1.9年，其PFS短于EGFR突变和ALK/ROS1重排阳性的NSCLC。目前，针对HER2突变的NSCLC患者的治疗仍以化疗±免疫治疗为主，一些在研的新型药物均未在中国正式获批上市。
Zongertinib是勃林格殷格翰在研的一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，与野生型和突变型HER2受体共价结合，同时保留野生型EGFR信号传导，在保证疗效的基础上，兼顾耐受性及安全性。
此次突破性治疗认定是基于其Beamion LUNG-1临床试验。这是一项Ia/Ib期首次人体开放标签试验，以确定zongertinib在HER2变异实体瘤患者中的安全性、最大耐受剂量(MTD)、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步疗效(NCT04886804)。今年5月，试验更新数据已在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

药物信息

药物名称：Zongertinib
适应症：肿瘤
研发公司：勃林格殷格翰

API结构

CAS：2728667-27-2

Zongertinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY002020

SY011322

SY104270

SY001635

六、亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗新诊断中高危MDS患者的注册III期研究获CDE临床许可

致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）近日宣布，公司重点品种Bcl-2选择性抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展其联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册III期临床研究。这是APG-2575获批开展的第四个注册III期临床研究，为该品种临床开发的又一重要里程碑。
该研究(GLORA-4)是一项多中心、随机、双盲的关键性注册III期临床研究，旨在评估APG-2575 (Lisaftoclax）联合阿扎胞苷（AZA）治疗新诊断的成人中高危MDS患者的疗效。

药物信息

药物名称：Lisaftoclax
适应症：中高危骨髓增生异常综合征（MDS）
研发公司：亚盛医药

API结构

CAS：2180923-05-9

Lisaftoclax结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY004898

SY035251

SY004529

SY330904

SY002528

SY030452

SY125554

素材来源：药渡、Pubchem，若有侵权望联系删除！

关于韶远

韶远科技（上海）有限公司成立于2007年，专注于小分子砌块17年；可为用户提供小试-中试-工业化生产一站式服务；公司放大生产类似cGMP环境，产品涵盖GMP原料、API中间体以及精细化工品。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，公司也开发多系列生物大分子相关中间体，如糖类及衍生物、氨基酸及衍生物、核苷及衍生物、ADC毒素、Linkers、Protac砌块等。

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