韶远资讯 | 全球小分子药物研发前沿动态（总第128期）

2024-08-08

一、惠及绝经相关血管舒缩症患者！全球创新药Fezolinetant落地乐城

用于治疗绝经相关中度至重度血管舒缩症状的创新药物Fezolinetant正式获批落地乐城先行区，为国内绝经相关潮热、盗汗患者带来非激素治疗的新选择。

血管舒缩症（VMS，又称潮热和/或盗汗）是绝经期女性中最常见的主诉之一，潮热从头部、颈部、胸部和上背部突然发作，皮肤红润，温度升高，全身热感。中度至重度血管舒缩症患者还会出现睡眠问题、疲乏、焦虑和抑郁等症状，影响日常活动和工作能力。
目前缓解绝经相关VMS最常用的治疗方法为绝经激素治疗。但绝经激素治疗的使用禁忌症较多，具有治疗窗口期，研究证明还可能会增加乳腺癌、心血管疾病和血栓栓塞发生风险。
由安斯泰来首创的Fezolinetant是全球首款获批治疗绝经相关血管舒缩症状（VMS）的一种非激素、选择性神经激肽3（NK3）受体拮抗剂，可阻断神经激肽B（NKB）与kisspeptin/神经激肽B/强啡肽（KNDy）神经元结合，从而调节体温调节中枢的神经元活动，降低绝经相关VMS的发生频率和严重程度。

该产品已通过三项全球III期临床研究确定了其疗效和安全性，研究均达到所有主要疗效终点。治疗后第4和12周时，45 mg组中度至重度VMS发生频率和严重程度较基线的降幅在统计学上显著优于安慰剂组，同时验证了45mg治疗52周后总体安全性良好。此前，Fezolinetant已相继于2023年5月和12月获得美国和欧洲的批准，用于治疗绝经相关的中度至重度血管舒缩症状。

药物信息

药物名称：Fezolinetant
适应症：绝经相关中度至重度血管舒缩症状
研发公司：安斯泰来

API结构

CAS：1629229-37-3

Fezolinetant结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY374253

SY003348

二、【直击ASCO 2024】奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST患者中临床获益率达92.3%，口头报告最新进展

亚盛医药（6855.HK）近日宣布，公司已在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，口头报告了第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐立克®）在TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（SDH-）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者中的最新数据，这是奥雷巴替尼的该项临床进展连续第三年入选ASCO年会展示。

药物信息

药物名称：Olverembatinib
适应症：胃肠道间质瘤
研发公司：亚盛医药

API结构

CAS：1257628-77-5

Olverembatinib结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY012662

SY242501

SY006972

三、美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Ohtuvayre™ （恩塞芬汀）用于维持治疗COPD的新药上市许可申请

优锐医药合作伙伴Verona Pharma plc (Nasdaq: VRNA)宣布，美国食品药品监督管理局（"FDA"）已批准Ohtuvayre（恩塞芬汀）用于维持治疗中重度慢性阻塞性肺病（"COPD"）患者的新药上市许可申请。Ohtuvayre是二十多年来首个运用创新的作用机制维持治疗COPD的吸入产品。
Ohtuvayre是一款全球同类首创的磷酸二酯酶蛋白吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应。Ohtuvayre可通过雾化器直接输送到肺部，不需要复杂的协调操作。
Ohtuvayre在美国获批是基于Verona Pharma开展的ENHANCE三期临床，该研究结果已发表刊登在《美国呼吸与重症医学杂志》（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）。在两项ENHANCE试验中，Ohtuvayre证明了其单独使用和与其他维持疗法联合使用的临床益处。Ohtuvayre在广泛的中度至重度COPD患者中耐受性良好。

药物信息

药物名称：Ensifentrine
适应症：中重度慢性阻塞性肺病
研发公司：Verona Pharma plc (Nasdaq: VRNA)

API结构

CAS：1884461-72-6

Ensifentrine结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY001574

SY002569

SY020729

SY297047

四、血液学/肿瘤学：AOP Health不断扩大的临床研究项目取得新成果

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (AOP Health)继续在血液学/肿瘤学领域开展成功的临床研究项目。该公司的两篇摘要获准在西班牙马德里举行的欧洲血液学协会(EHA) 2024年混合大会上发表。其中一篇促成了关于PROUD-PV和CONTINUATION-PV试验最新结果的口头报告。结果显示，在接受了某种干扰素(ropeginterferon alfa-2b/BESREMi®)或现有最佳疗法的罕见血癌（真性红细胞增多症/PV）患者中，基因水平的变化（分子反应）与无事件生存期(EFS)之间存在相关性。第二篇被接受的摘要报告了AOP Health最近启动的III期临床研究。该研究将ropeginterferon alfa-2b的研究范围扩大到了另一种罕见血癌——原发性血小板增多症(ET)患者。一种首创的肿瘤学研究药物由早期开发阶段正在向临床试验迈进，进一步印证了AOP Health对于创新研究的承诺。
减少突变细胞可改善PV患者的无事件生存期，而ropeginterferon alfa-2b可有效实现这一目标
大型随机对照PROUD-PV试验及其扩展试验CONTINUATION-PV3的最新研究结果表明，在所研究的患者群体中，ropeginterferon alfa-2b可减少携带某种基因（JAK2V617F，一种调节细胞生长的基因）突变的细胞数量。对所有参与试验的患者进行的至少6年的分析显示，在最后一次评估中，突变细胞数量减少的患者的无事件生存期（患者在此期间没有发生打算通过治疗预防或推迟的事件）明显延长。

药物信息

药物名称：Ropeginterferon alfa-2b
适应症：血癌
研发公司：AOP Health

API结构

CAS：N/A

Ropeginterferon alfa-2b结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY050731

SY006101

SY001305

五、绿叶制药美比瑞®（棕榈酸帕利哌酮注射液）在华获批上市，治疗精神分裂症

绿叶制药集团（2186.HK）宣布，其自主研发的第二代抗精神病药长效针剂——美比瑞®（棕榈酸帕利哌酮注射液）已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。
针对精神分裂症治疗痛点，美比瑞®可降低复发和再住院风险
精神分裂症是一种慢性、高复发和高致残性疾病，在全球约有2400万名患者[1]，在中国约有800万名患者[2]，占全球患者总数的1/3。因患者中断治疗或自行减药而导致的病情反复，以至于发展为难治性精神分裂症，是当前该疾病治疗的一大主要难点。

药物信息

药物名称：Paliperidone Palmitate
适应症：精神分裂症
研发公司：绿叶制药集团

API结构

CAS：199739-10-1

Paliperidone Palmitate结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY017246

SY019547

SY006518

六、安进普罗力®获批新适应症，用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症

安进中国宣布，普罗力®（英文名：Prolia®；通用名：地舒单抗注射液，Denosumab Injection）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症，可提升患者骨密度，降低骨折风险。此次获批为长期以来治疗药物不足的糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者提供了全新的治疗选择，也为降低患者骨折致残风险、减少社会和家庭经济负担增添了有效的保护屏障。

药物信息

药物名称：Denosumab
适应症：骨质疏松症
研发公司：安进

API结构

CAS：615258-40-7

Denosumab结构中韶远能够提供的小分子砌块

SY009207

SY235671

素材来源：药渡、Pubchem，若有侵权望联系删除！

关于韶远

韶远科技（上海）有限公司成立于2007年，专注于小分子砌块17年；可为用户提供小试-中试-工业化生产一站式服务；公司放大生产类似cGMP环境，产品涵盖GMP原料、API中间体以及精细化工品。近年来，随着合成生物学的蓬勃发展，公司也开发多系列生物大分子相关中间体，如糖类及衍生物、氨基酸及衍生物、核苷及衍生物、ADC毒素、Linkers、Protac砌块等。

ACCELA